Муковисцидоз – симптомы, признаки, лечение

Муковисцидоз (кистозный фиброз) – генетическое наследственное заболевание, преимущественно поражающее легкие и пищеварительный тракт.

Что такое муковисцидоз?

В теле любого человека железы внутренней секреции вырабатывают различные жидкости. Все эти секреты или выделения крайне важны для жизнедеятельности организма, так как выполняют свою особую роль. Так, слезы увлажняют роговицу, а легочная слизь помогает избавиться от бактерии и пыли в этом органе. У больных с эти заболеванием также вырабатываются необходимые секреты, но в более вязком и густом виде, что приводит к возникновению «пробок» и «склеиванию» протоков. Подобные явления затрудняют работу легочных путей и желудочно-кишечного тракта, что ведет к проблемам со стороны дыхательных органов и пищеварительной системы.

Муковисцидоз у детей: что это?

Такое генетическое заболевание, как муковисцидоз, провоцирует нарушение выработки слизи в железах внешней секреции, которые находятся в жизненно важных органах. Эта слизь предназначена для защиты их внутренней поверхности от повреждений и попадания патогенных микроорганизмов. При смазывании поверхности пищевода слизь обеспечивает прохождение по нему пищи. В кишечнике она нужна для того, чтобы по нему могли перемещаться каловые массы.

Заболевание провоцирует у детей воспаление слизистых оболочек и нагноение слизи. Ввиду этого возникают нарушения в работе внутренних органов и опасные осложнения.

Такая генная патология встречается приблизительно у одного человека из 20. При этом не все заболевают муковисцидозом. Некоторые люди – только носители мутировавшего гена, причем они часто даже не подозревают об этом. Ребенок болеет только при условии мутации гена у обоих родителей. Причем не обязательно, что больными будут все дети. Вероятность появления заболевания не зависит от того, каким по счету в семье является ребенок, и какого он пола.

Муковисцидоз у детей: что это?

Такое генетическое заболевание, как муковисцидоз, провоцирует нарушение выработки слизи в железах внешней секреции, которые находятся в жизненно важных органах. Эта слизь предназначена для защиты их внутренней поверхности от повреждений и попадания патогенных микроорганизмов. При смазывании поверхности пищевода слизь обеспечивает прохождение по нему пищи. В кишечнике она нужна для того, чтобы по нему могли перемещаться каловые массы.

Муковисцидоз у детей: что это?
Муковисцидоз у детей: что это?

Заболевание провоцирует у детей воспаление слизистых оболочек и нагноение слизи. Ввиду этого возникают нарушения в работе внутренних органов и опасные осложнения.

Муковисцидоз у детей: что это?
Муковисцидоз у детей: что это?

Муковисцидоз у детей: что это?
Муковисцидоз у детей: что это?

Такая генная патология встречается приблизительно у одного человека из 20. При этом не все заболевают муковисцидозом. Некоторые люди – только носители мутировавшего гена, причем они часто даже не подозревают об этом. Ребенок болеет только при условии мутации гена у обоих родителей. Причем не обязательно, что больными будут все дети. Вероятность появления заболевания не зависит от того, каким по счету в семье является ребенок, и какого он пола.

Муковисцидоз у детей: что это?
Муковисцидоз у детей: что это?

Симптомы

У взрослых муковисцидоз может проявляться очень по разному, но чаще включает некоторые из следующих симптомов и признаков:

  • постоянный кашель;
  • хрипы при дыхании;
  • инфекции легких (приблизительно 70% взрослых с муковисцидозом имеют в дыхательных путях синегнойную палочку – Pseudomonas aeruginosa);
  • панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
  • синусит;
  • недоедание;
  • бесплодие (более 95% мужчин с заболеванием);
  • артрит.

Также дополнительными признаками могут служить:

  • бронхоэктатические болезни – заболевания, при которых происходит повреждение бронхов и нагноение;
  • симптом барабанных палочек – утолщаются последние фаланги пальцев;
  • полипы в носу;
  • обструкция кишечника;
  • билиарный цирроз печени.

Общие сведения

Среди наследственных патологий муковисцидоз является одним из самых распространённых. Однако далеко не все слышали о таком заболевании и тем более не знают, что оно означает. Малая осведомленность населения скорее всего объясняется тем, что изучение недуга началось сравнительно недавно. А само понятие об этой болезни появилось менее ста лет назад. Раньше дети просто погибали от пневмонии и других осложнений патологии, но никто не понимал, почему такое происходит.

Согласно статистике, на тысячу новорожденных встречается один ребенок с муковисцидозом. Заболевание встречается во всем мире, но преимущественно среди людей белой расы. Термин «муковисцидоз» был заимствован из двух латинских слов. Дословно название заболевания переводится как «липкая слизь». Термин точно отражает саму суть патологии.

Интересно! При условии, что оба родителя являются носителями дефектного гена, вероятность возникновения муковисцидоза составляет двадцать пять процентов.

Муковисцидозом называют наследственное заболевание, при котором поражаются органы, выделяющие слизь. В патологический процесс вовлекаются легкие, печень, кишечник, поджелудочная железа, репродуктивная система, потовые и слюнные железы. Слизистый секрет, выделяемый этими органами, становится густым и вязким. Это приводит к закупорке пищеварительных желез и дыхательных путей.

В итоге формируются кисты – полости, заполненные жидкостью или воздухом. Здоровые ткани замещаются соединительными. Вот почему муковисцидоз еще называют кистозным фиброзом. Заболевание с легкостью диагностируется, однако у каждого пациента оно протекает с рядом своих характерных особенностей. Недуг не имеет гендерных различий. Это значит, что он в равной степени возникает как у мальчиков, так и у девочек.

Патофизиология муковисцидоза у детей

Почти все экзокринные железы вовлечены в патологический процесс в той или иной степени.

Железы могут:

  • подвергаться обтурации вязким или твердым материалом в просвете;
  • выявляется чрезмерная секреция при измененной гистологии экзокринных желез (трахеобронхиальных и желез Бруннера);
  • чрезмерная секреция отмечается при нормальной гистологии экзокринных желез.

Дыхательная. Хотя легкие гистологически при рождении чаще нормальные, у большинства пациентов патология со стороны дыхательной системы развивается в младенчестве или раннем детстве. Тампонада слизью и хроническая бактериальная инфекция сопровождаются выраженным воспалительным ответом, повреждением дыхательных путей, что в конечном счете приводит к бронхоэктазам и дыхательной недостаточности.

Повреждение легких, вероятно, инициируется диффузной обструкцией дистальных отделов дыхательных путей аномально большим выделением слизи. Бронхиолит и слизисто-гнойная закупорка дыхательных путей возникают вследствие обструкции и присоединения инфекции. Изменения дыхательных путей встречаются чаще, чем изменения паренхимы легких. Около 40% пациентов имеют повышенную реактивность бронхов, которая реагирует на применение бронходилататоров. Большая часть повреждений легких может быть вызвана воспалением, вторичным по отношению к высвобождению протеаз и провоспалительных цитокинов клетками воздухоносных путей.

Легкие большинства пациентов колонизированы патогенными бактериями. В раннем возрасте Staphylococcus aureus является наиболее частым возбудителем, но по мере прогрессирования заболевания наиболее часто выделяется Pseudomonas aeruginosa. Мукоидный вариант инфекции P. aeruginosa однозначно связан с муковисцидозом и приводит к более худшему прогнозу, чем немукоидные штаммы Pseudomonas aeruginosa. Метициллинрезистентные 5. aureus (MRSA) в дыхательных путях в настоящее время выявляют у >25% больных муковисцидозом; пациенты, инфицированные MRSA, имеют более низкую выживаемость, чем неинфицированные MRSA. Колонизация комплексом Burkholderia cepacia происходит примерно у 3% пациентов и может быть связана с более быстрым снижением функции легких. Нетуберкулезные микобактерии, в том числе комплекс Mycobacterium avium и М. abscessus, являются потенциальными респираторными патогенами. Распространенность зависит от возраста и географического положения и, вероятно, превышает 10%. Дифференциация инфекции от колонизации может быть сложной задачей. Другие распространенные патогены дыхательных путей включают Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans и Aspergillus Sp.

Читайте также:  Выявление скрытых и явных отеков у детей алгоритм

Желудочно-кишечные. При муковисцидозе в патологический процесс вовлекаются поджелудочная железа, кишечник, гепатобилиарная система. Экзокринная функция поджелудочной железы снижается или отсутствует у 85-95% больных. Исключение составляет группа пациентов, имеющих определенные «легкие» мутации, вызывающие муковисцидоз. Жидкость в двенадцатиперстной кишке аномально вязкая и показывает отсутствие или уменьшение активности фермента и снижение концентрации НС05; трипсин и химотрипсин в стуле отсутствуют или снижены. Эндокринная дисфункция поджелудочной железы возникает реже, но сахарный диабет присутствует примерно у 2% детей, 20% подростков и по крайней мере у 40% взрослого населения.

Вовлечение желчных протоков с застоем желчи и желчной тампонадой приводит к бессимптомному фиброзу печени у 30% пациентов. У 2-3% пациентов заболевание прогрессирует в необратимый многоузловой билиарный цирроз с варикозом и портальной гипертензией, как правило, к возрасту 12 лет. Гепатоцеллюлярная недостаточность является редким и поздним событием. Существует повышенная заболеваемость желчнокаменной болезнью, которая обычно протекает вязкий кишечный секрет часто приводит к непроходимости мекония у новорожденных (мекониальный илеус) и иногда мекониальной пробке толстой кишки.

Другие. Бесплодие встречается у 98% взрослых мужчин из-за недоразвития семявыносящих протоков или других форм обструктивной азооспермии. Исходы беременности для матери и новорожденного связаны со здоровьем матери.

Другие осложнения включают остеопении/ остеопороз, почечные камни, железодефицитную анемию и эпизодические артралгии/артриты.

Диагностика муковисцидоза

Существует генетический анализ ДНК, когда из образца крови выделяется поврежденный ген, ответственный за появление поврежденного белка-регулятора трансмембранной проводимости.

Он позволяет на 100% поставить диагноз муковисцидоз.

Однако есть и более простые косвенные метода диагностики:

  • Определение количества иммунореактивного трипсина – способ скрининговой диагностики, которому подвергаются все новорожденные в первые дни жизни во многих странах. Метод имеет хорошую достоверность, при положительном результате необходимо повторение теста на 3-4 неделе жизни.
  • Потовый тест с пилокарпином. Пилокарпин – вещество, способствующее повышению потоотделения, вводят в кожу методом ионофореза. Затем собирают и подвергают анализу выделившийся пот. Большое количество хлоридов в секрете потовых желез почти наверняка свидетельствует в пользу муковисцидоза.
  • Дополнительные методы диагностики, определяющие степень вовлечения того или иного органа: рентгенография легких, анализ мокроты и ее посев, определение питательного (нутритивного) статуса, анализ кала, копрограмма, спирография (оценка резервов дыхательной системы).

Диагностика

Обследование новорожденного на первом месяце жизни – неонатальная диагностика. В случае подозрения на наличие муковисцидоза, у грудничка берут кровь на анализ, определяющий уровень иммунореактивного трипсина. У больных детей ИРТ в 10 раз выше.

  • Потовая проба: анализ, который определяет содержание хлоридов. Потовая проба делается с помощью пилокарпина, вводимого в кожу посредством слабого тока. Потовая проба проводится взрослым, чтобы выяснить наличие гена муковисцидоза у родителей. Отклонения: потовая проба положительная, если концентрация хлорида превышает 60 ммоль/л. Норма хлорида – не более 40 ммоль/л.
  • Копрологические исследования – анализ кала. Определяется содержание трипсина, липазы, амилазы. Норма: более 500 мкг/г.
  • Пренатальное обследование – дородовая диагностика (скрининг). Если родителя являются носителями гена муковисцидоза, на восьмой неделе беременности необходимо обратиться в генетический центр и пройти ДНК-диагностику и пренатальный скрининг. Скрининг включает: УЗИ, биохимический анализ крови, консультацию – это самый действенный метод профилактики муковисцидоза.
Читайте также:  Острый верхнечелюстной синусит – признаки и лучшие метода лечения

Скрининг

Пренатальный скрининг проводится поэтапно.

Скрининг на 11–13 неделе беременности:

Диагностика
  • УЗИ плода;
  • сдать кровь на анализ и пройти двойной тест.

Скрининг на 16–18 неделе беременности:

  • сдать кровь на анализ и пройти тройной тест;
  • получить консультацию генетика.

Скрининг на третьем этапе проводится в случае риска рождения больного ребенка 1:300. Будущую маму направляют на дополнительную инвазивную диагностику:

  • амниоцентез;
  • биопсия хориона или плаценты;
  • кордоцентез.

Диагноз при муковисцидозе

Диагноз предполагают на основании характерных клинических проявлений и подтверждают проведением потовой пробы или идентификацией двух известных мутаций, ответственных за Муковисцидоз. Как правило, диагноз подтверждается на первом году жизни или в раннем возрасте, однако примерно у 10 % пациентов заболевание выявляют только в подростковом периоде или молодом возрасте.

Единственным достоверным потовым тестом является количественный пилокар-пиновый электрофорезный тест: местное потоотделение стимулируется пилокарпином; измеряется количество потовой жидкости и в ней определяется концентрация хлора. У пациентов с характерными клиническими проявлениями или наличием муковисцидоза в семейном анамнезе концентрация хлора в потовой жидкости более 60 мэкв/л подтверждает диагноз. У детей первого года жизни концентрация хлора более 30 мэкв/л свидетельствует о высокой вероятности наличия MB. Ложноотрицательные результаты встречаются редко , но могут отмечаться при наличии отеков и ги-попротеинемии или при недостаточном объеме потовой жидкости. Ложноположительные результаты обычно являются результатом технических ошибок. Транзиторное повышение концентрации хлора в поте может возникать в связи с психосоциальной депривацией  и у пациентов с нервной анорексией. Несмотря на то что результаты достоверны уже со вторых суток жизни, достаточный объем пробы  бывает сложно получить до возраста ребенка 3—4 недели. Независимо от того, что с возрастом концентрация хлора в потовой жидкости несколько увеличивается, проба остается достоверной и у взрослых.

Рекомендации родителям

Отдавать малыша с подобным заболеванием в детский сад врачи не рекомендуют.

При достаточно легком протекании такого заболевания ребенок вполне может посещать школу. Однако не следует перегружать его усиленными занятиями. Для таких детей предусмотрен дополнительный день отдыха в середине недели, они освобождаются от экзаменов. С учетом состояния здоровья они могут заниматься не слишком утомительными видами спорта.

Хорошее питание, эффективное медикаментозное лечение и любовь близких людей дают возможность ребенку улучшить качество жизни, облегчают симптомы недуга. Важно своевременно делать прививки от инфекционных заболеваний.

Самое главное – это раннее установление диагноза, так как от него в значительной степени зависит прогноз заболевания.