Гранулематоз Вегенера — причины, симптомы, диагностика, лечение

Симптомы гранулематоза Вегенера

Среди общих симптомов выделяют:

• повышение температуры тела;
• общую слабость;
• снижение массы тела.

Чаще всего встречается следующая клиническая триада: поражение верхних дыхательных путей, легких и почек. Поражение  верхних дыхательных путей:

• длительный насморк с гнойно-кровянистым отделяемым;
• изъязвление (нарушение целостности) слизистой оболочки верхних дыхательных путей;
• нарушение целостности носовой перегородки, седловидная деформация носа (спинка носа становится вогнутой, запавшей);
• возможно вовлечение в воспалительный процесс гортани, трахеи, придаточных пазух носа;
• в случае поражения гортани – огрубление голоса, одышка.

Поражение легких: изъязвление слизистой оболочки бронхов, распад легочной ткани с образованием полостей, что проявляется:

• кашлем;
• одышкой;
• кровохарканьем;
• болями в грудной клетке.

Поражение почек: 

• появление эритроцитов, белка в анализах мочи;
• быстрое прогрессирование воспалительного процесса;
• возможен исход в почечную недостаточность.

Реже в процесс вовлекаются и другие органы: 

• глаза (воспаление с возможной потерей зрения);
• кожа (разнообразные высыпания в виде кровоподтеков, пузырьков, подкожных узелков);
• сердце (воспаление различных оболочек сердца с появлением болей, перебоев в работе сердца);
• желудочно-кишечный тракт (боли в животе, диарея (жидкий стул), кровотечения вследствие изъязвления слизистой оболочки);
• костно-мышечная система (боли в мышцах и суставах)
• орган слуха (нарушение слуха).

Симптомы гранулематоза Вегенера

Поскольку гранулематоз Вегенера является мультисистемным заболеванием и начинается часто с неспецифических симптомов, то его очень трудно диагностировать в самом начале. Задержка установления диагноза гранулематоза Вегенера от момента начала симптомов колеблется от 2 до 20 месяцев.

Симптомы при гранулематозе Вегенера: усталость, лихорадка, ночные поты; слабость; потеря аппетита; снижение массы тела; насморк, гайморит; лицевая боль; охриплость голоса; кашель; одышка, хрипы; боль в груди; боль в суставах; потеря слуха; боль в животе. У детей (менее 15% пациентов) чаще всего страдает почечная и дыхательная системы. Эти симптомы возникают в результате воспаления мелких сосудов и могут поражать любую часть тела. Наиболее частые симптомы при гранулематозе Вегенера обусловлены поражением верхних и нижних дыхательных путей и мочеполового тракта: 1) язвы и корки вокруг носа, с разрушением носового хряща. 2) насморк, часто кровавый; 3) гематурия; 4) подсвязочный стеноз (20% больных) вызывает хрипоту, стридор, одышку или кашель; 5) сыпь (до 50%) – часто небольшие красные/фиолетовые поднятые участки или блистероподобные поражения, язвы или узелки; 6) конъюнктивит, склерит и эписклерит; 7) хронические ушные инфекции; 8) перитонит.

Гранулематоз Вегенера — причина заболевания

Точно выявить основную причину заболевания в настоящий момент не удалось. У большей части больных гранулемотоз Вегенера выявлялся после перенесенных респираторных заболеваний, поэтому принято считать, что в развитии болезни определенную роль играют болезнетворные микробы.

Гранулематоз Вегера

Выяснено, что в основе патологических изменений в сосудах лежит образование особых белков — антител на клетки крови – нейтрофилы. Антитела, вступая во взаимодействие с нейтрофилами, способствуют прикреплению последних к стенкам сосудов, в результате чего выделяются особые вещества. Под влиянием образовавшихся комплексов сосудистая стенка повреждается и возникает местное воспаление в виде гранулем. Гранулемы постепенно увеличиваются в размерах, разрушают стенку, что приводит к развитию кровотечений. Гранулемы также нарушают микроциркуляцию, влияют на образование некротических тканей, тромбоза и ДВС – синдрома. На начальной стадии гранулемы образуются только в мелких сосудах верхних дыхательных путей, затем воспалительная реакция распространяется на кровеносную сеть легких, почек и других внутренних органов.

Осложнения при гранулематозе вегенера

При гранулематозе вегенера присутствуют поражения дыхательных путей, в большинстве случаев в процессе принимают участие пазухи. Гранулематозное воспаление пазух может спровоцировать возникновение вторичной гнойной инфекции, что требует приема антибиотиков, однако нередко медики воспринимают такое явление, как усугубление гранулематоза.

Проявления болезней носоглотки могут проявиться лишь через несколько месяцев, в редких случаях – даже через годы. Продолжение поражения носовой части глотки провоцирует возникновение декструкции перегородки носа и западение его спинки, глаза выбухают, ткани глаз и орбиты разрушаются, появляется сквозной дефект неба.

Гранулематоз вегенера проявляется нарушением здоровья почек, присутствует гломерулонефрит, протеинурия. Может присутствовать нефротический синдром в результате клубочкового поражения.

Кроме всего прочего, заболевание может сопровождаться нарушением зрения, в редких случаях возможна полная потеря зрения.

Появление пятен на коже и слизистых оболочках объясняется капиллярным кровоизлиянием. Как правило, сыпь поражает конечности.

У половины больных гранулематоз вегенера сопровождается болью в суставах. Обычно данное явление приходится на начало заболевания.

Треть пациентов с гранулематозом вегенера страдают аритмией, ишемией.

Симптомы

При гранулематозе с полиангиитом чаще всего появляется дискомфорт в области носовых пазух и легких. Среди остальных ранних симптомов – жар, ночное потоотделение, переутомление и общее чувство недомогания. У некоторых пациентов болезнь затрагивает лишь органы дыхания и не причиняет вреда почкам. Однако если это все же происходит, первые признаки появляются на более поздних стадиях заболевания. Их можно обнаружить лишь с помощью анализа мочи и крови. Со временем развиваются почечная недостаточность и анемия.

Итак, к симптомам гранулематоза относятся:

• боль и воспаление носовых пазух;
• гнойные выделения из носа;
• носовые кровотечения;
• жар;
• общее чувство недомогания;
• необъяснимая потеря веса;
• ушные инфекции;
• кашель;
• боль в груди;
• кашель с кровью;
• одышка, затрудненное дыхание;
• болезненные и опухшие суставы;
• кровь в моче;
• кожная чувствительность;
• покраснение, жжение или боль в глазах.

Новости и исследования в медицине: новые технологии, методы лечения, профилактики и реабилитации

Особенности болезни

Гранулематоз Вегенера относится к васкулитам (как и болезнь Бехчета, Синдром Кавасаки, узелковый переартериит и др.). Он выражается аутоиммунным гранулематозным поражение стенок сосудов. К поражению мелких и средних сосудов вовлекаются внутренние органы, например, дыхательные пути, глаза, почки и другие.

У детей может наблюдаться врождённая форма заболевания, возникающая при мутации гена PRTN3. В этом случае 80% заболевших умирает до одного года.

История развития болезни показывает, что гранулематоз Вегенера — редкое заболевание, поскольку обнаруживается у 4 из 1 млн человек. В основном болезнь поражает людей в возрасте 30-40 лет, при этом женщины болеют примерно в 1,3 раза реже.

Началом диагностики становятся стандартные процедуры:

• исследования крови, мочи;
• рентгенография легких.

При гранулематозе обнаруживают проявления тромбоцитоза, анемию, ускоренную СОЭ. Фибрин, мочевина, глобулин выявляются в повышенных количествах. Исследование мочи выявляет протеинурию. Рентгеновский снимок демонстрирует наличие полостей распада, инфильтратов.

Кроме основных процедур пациенту могут назначить биопсию, во время которой выполняется взятие фрагмента слизистых из области верхних дыхательных путей. Полученный биоматериал детально изучается при помощи микроскопа.

Для различия  гранулематоза Вегенера с другими патологиями выполняют дифференциальную диагностику. Специалист определяет разницу между системным васкулитом и ВИЧ-инфекцией, системным кандидозом, злокачественными онкологическими процессами.

Стадии гранулематоза Вегенера

В развитии гранулематоза у ребенка наблюдаются две стадии: локализованная (начальная) и стадия генерализации.

Симптомы гранулематоза на стадии генерализации

У ребенка болезнь гранулематоз начинается постепенно:

• Появляется субфебрильная температура, ухудшается аппетит;
• Через несколько дней или недель температура тела достигает 38 — 39 °С и приобретает гектический характер, нередко ребенок жалуется на боли в суставах, мышцах;
• Присоединяются характерные воспалительные и язвенно-некротические изменения в дыхательных путях.

Какими симптомами проявляется гранулематоз у ребенка в локализованной стадии?

Локализованная стадия проявляется двумя вариантами:

1. При первом варианте первично поражается верхний дыхательный тракт: носовая полость, придаточные пазухи носа, полость рта, гортань. У таких больных отмечаются такие симптомы: упорный насморк с кровянисто-гнойным отделяемым, боли в области придаточных пазух носа, боли в горле, затруднение при глотании, тонзиллит. В дальнейшем местные воспалительные изменения прогрессируют. Некротизируется слизистая оболочка носовых ходов, миндалин, задней стенки глотки, а затем возникает деструкция носовой перегородки, раковин.
2. При втором варианте первично поражаются трахеобронхиальное дерево и легкие. У больных наблюдаются такие симптомы гранулематоза Вегенера, как боли в грудной клетке, упорный кашель, нередко — кровохарканье. Рентгенологически в легких определяются усиленный сосудистый рисунок и различной величины очаги инфильтрации с нечеткими контурами, которые могут подвергаться распаду с образованием полостей. Реже отмечаются мелкоочаговая диссеминация на фоне интерстициальных изменений легких или инфильтративное затемнение долей.

Первичное поражение различных отделов дыхательного тракта — классический симптом гранулематоза Вегенера. Но иногда в начале болезни патологический процесс может локализоваться в области орбит, кожи, почек, а типичная картина заболевания развивается позже.

Через несколько недель или месяцев (иногда лет) на фоне прогрессирующего некротического процесса в первичном очаге начинается стадия генерализации. Появляются геморрагические и язвенно-некротические поражения кожи, нередко — изменения глаз в виде корнеосклеральных язв, некротического кератита, гранулематозного склероувеита. У ряда больных гранулематозом отмечаются симптомы миокардита, возможны менингеальный синдром, экзофтальм. Однако самым грозным в прогностическом отношении является присоединяющийся в этой стадии гломерулонефрит. Он протекает без артериальной гипертонии и характеризуется быстрым развитием почечной недостаточности.

Диагностика

На ранних этапах клиническая патология не проявляется, что затрудняет поставить точный диагноз. Пациент, подозревающий развитие заболевания гранулематоза Вегенера, должен проконсультироваться у ревматолога и пройти полное обследование в клинике.

Диагностика гранулематоза Вегенера начинается с выявления симптомов у больного. Врач обращает внимание на внешний вид пациента, цвет и вид его кожи. После назначается диагностика в лаборатории, ультразвуковое исследование, рентген, компьютерная томография. Диагноз подтверждают или опровергают совместные признаки воспаления в организме.

Массивные инфильтраты в легких при гранулематозе Вегенера на диагностике МРТ

Лечение

Тактика лечения гранулематоза Вегенера зависит от стадии заболевания, локализации патологического процесса, состояния пациента и других факторов. В любом случае она преследует две основных цели: достижение ремиссии и ее поддержание. Медикаментозная терапия включает прием следующих препаратов:

• Кортикостероидные гормоны. «Преднизолон», «Метилпреднизолон» позволяют подавить негативную реакцию иммунитета на самой ранней стадии.
• Иммуносупрессоры. Наиболее эффективными в данном случае считаются «Циклофосфамид», «Азатиоприн» и «Метотрексат».
• Экспериментальные лекарства. Назначаются в случаях, когда прием стандартных препаратов не дает ожидаемого результата. В частности, препарат под названием «Ритуксимаб» способен снижать количество лимфоцитов, принимающих участие в воспалительном процессе.

Лечение гранулематоза связано с возникновением определенных рисков. Препараты, назначенные против Венегера, подавляют иммунитет, что приводит к снижению способности организма справляться с инфекциями. Кортикостероиды способны ослаблять кости, особенно при длительном приеме.

Лечащий врач может прописать другие средства для сокращения риска осложнений:

• Бифосфонат (Фосамакс) – снижает риск остеопороза при длительном приеме пациентом преднизолона;
• Триметоприм-сульфометоксазол (Бактрим, Бисептол) – профилактика легочных инфекций;
• Фолиевая кислота (витамин В9) — профилактика язв и других симптомов недостатка В9, вызванных приемом метотрексата.

Если заболевание сопровождается серьезными осложнениями, больным может быть показано хирургическое вмешательство. В частности, при серьезных поражениях почек пациенту зачастую требуется пересадка, а при стенозирующих изменениях гортани – наложение реанастомоза и трахеостомы.